本發(fā)明公開了一種通用的靶向蛋白嵌合型分子化合物的構(gòu)建方法,目的在于通過靶向泛素化途徑降解蛋白質(zhì)來提供一種調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)水平的方法,主要包括如下步驟:1)查找和分析靶蛋白的三維結(jié)構(gòu),并預(yù)測(cè)活性位點(diǎn);2)選擇化合物數(shù)據(jù)庫;3)計(jì)算機(jī)虛擬篩選與靶蛋白適配程度高的配體化合物;4)獲取篩選出的配體化合物,并利用小分子與蛋白間相互作用的檢測(cè)方法篩選出最優(yōu)靶蛋白配體化合物;5)根據(jù)計(jì)算機(jī)模擬結(jié)合方式構(gòu)建由最優(yōu)靶蛋白配體化合物、泛素連接酶E3識(shí)別配體及連接兩者的Linker組成的靶向蛋白嵌合型分子化合物;6)化學(xué)合成靶向蛋白嵌合型分子化合物。使用本方法可快速高效地制備靶向蛋白嵌合型分子化合物,實(shí)現(xiàn)特異性降解細(xì)胞內(nèi)的靶蛋白。
聲明:
“通用的靶向蛋白嵌合型分子化合物的構(gòu)建方法” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請(qǐng)聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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