本公開屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域,涉及硅磷酸鈣基體粉料及制備方法、骨修復(fù)材料及制備方法。
背景技術(shù):
:這里的陳述僅提供與本公開有關(guān)的背景信息,而不必然構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。上世紀(jì)80年代LegerosR、BrownWE和ChowLC等人成功研制出可自固化的磷酸鈣的骨水泥(CalciumPhosphateCement,CPC),開啟了人們對于新型非陶瓷型CPC類人工骨修復(fù)材料的研究熱潮。目前,研究人員對開發(fā)基于CPC的興趣不斷增加,是由于它們與人體骨質(zhì)的礦物成分有許多共同的組成成分,并且其具有的生物降解性,生物活性和骨傳導(dǎo)性是醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用必不可少的要素。也是因?yàn)槠淇扇我馑苄尾⒛軌蛟隗w溫和生理環(huán)境下自行固化,成為制備人工骨和填充被修復(fù)骨腔的重要材料,在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。據(jù)本公開發(fā)明人所知,目前對于骨水泥改性,以添加微量元素為例,利用Sr、Mg、Zn、Ag等元素對其進(jìn)行改性。Sr元素改性的CPC骨水泥植入動物體內(nèi)后,Sr離子極易從材料中析出,能夠抑制破骨細(xì)胞的活動,促進(jìn)新骨組織的形成,利于植入體周圍骨組織的生長。Mg元素能夠影響CPC骨水泥的固化速率、HA的結(jié)晶生長過程以及材料的機(jī)械強(qiáng)度,在骨水泥中添加合適的Mg元素有助于改善材料的機(jī)械性能和生物學(xué)性能。LiXia等人研究了Zn離子對CPC骨水泥的影響,兔子股骨植入試驗(yàn)結(jié)果表明含Zn的骨水泥能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成、生長,但是Zn元素的含量過高會導(dǎo)致手術(shù)部位的感染。感染是整形外科手術(shù)所面臨的最大問題之一,它會加劇病人的痛苦并可能導(dǎo)致手術(shù)的失敗。在CPC骨水泥中摻雜少量Ag離子對于手術(shù)后的感染有很好的預(yù)防作用,Ag離子從水泥中析出后能夠增加材料的抗細(xì)菌能力。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:為了拓展提升磷酸鈣骨水泥的承重力學(xué)性能、生物活性、降低臨床免疫排斥的可能性,本公開的目的是提供硅磷酸鈣基體粉料及制備方法、骨修復(fù)材料及制備方法,該硅磷酸鈣基體粉料能夠在體溫和生理環(huán)境下自行固化,并且形成的骨修復(fù)材料能夠達(dá)到承重骨所需的要求。為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本公開的技術(shù)方案為:第一方面,一種硅磷酸鈣基體粉料,為α-硅磷酸三鈣,其中,鈣元素與磷元素的摩爾比為1.48~1.52:1,鈣元素與硅元素的摩爾比為1:0.0326~0.0340。本公開經(jīng)過實(shí)驗(yàn)表明,以鈣元素與磷元素的摩爾比為1.48~1.52:1時,硅元素的添加量影響硅磷酸鈣基體粉料形成骨水泥的力學(xué)性能,而當(dāng)鈣元素與硅元素的摩爾比為1:0.0326~0.0340,其制備的骨水泥的力學(xué)性能明顯增強(qiáng)。第二方面,一種硅磷酸鈣基體粉料的制備方法,以磷酸氫鈣、碳酸鈣和硅酸鈣作為原料,混合均勻后,煅燒獲得,磷酸氫鈣、碳酸鈣和硅酸鈣的摩爾比為1:0.436~0.464:0.0485~0.0515。第三方面,一種骨修復(fù)材料(骨水泥)的制備方法,將上述硅磷酸鈣基體粉料加入至固化液中進(jìn)行固化成型,所述固化液為模擬體液(SBF)。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)表面,以模擬體液為固化液固化成型的骨修復(fù)材料具有顯著的力學(xué)性能,其在0.64cm2的受力面積上可承受1800.9605N的壓力。第四方面,一種上述骨修復(fù)材料的制備方法獲得的骨修復(fù)材料。本公開的有益效果為:(1)本公開提供的硅磷酸鈣基體粉料,硅元素的含量為3.26~3.40%時,可有效抑制無硅燒結(jié)伴生物羥基磷灰石(HA)的生成,也提升了α-TCP向β-TCP轉(zhuǎn)變的溫度,保證α-TCP的純度。(2)本公開提供的骨修復(fù)材料中新生成的HA相主要來自α-TCP的轉(zhuǎn)化水解,3.26~3.40%含量硅元素的摻雜減緩了轉(zhuǎn)化HA的進(jìn)程,使成品Si-CPC形成多相固溶體,從而使得骨修復(fù)材料的力學(xué)性能得到增強(qiáng)。(3)本公開3.26~3.40%含量的Si元素的引入,使骨水泥的孔隙率略有增加。2000nm左右長度的針狀HA晶須得以生成,形成晶須增韌的效果。晶粒密度分別較為均勻,晶粒之間連接成片,相對于無硅磷酸鈣骨水泥形貌更加致密,使得骨修復(fù)材料的力學(xué)性能得到進(jìn)一步增強(qiáng)。(4)本公開以模擬體液固化硅磷酸鈣骨修復(fù)材料,力學(xué)性能承重可達(dá)到0.64cm2的受力面積上可承受1800.9605N的壓力,即35.829MPa。為實(shí)驗(yàn)對照組不含硅元素的磷酸鈣骨修復(fù)材料承重16.89MPa力學(xué)性能的2.12倍。(5)模擬人體環(huán)境在SBF浸泡14天的過程中,3.26~3.40%硅磷酸鈣骨修復(fù)材料,內(nèi)部晶粒晶界逐漸模糊,晶須不斷生成,密度逐漸增大,使其可持續(xù)保持較好的力學(xué)性能,XRD衍射分析結(jié)果顯示,其物相完全轉(zhuǎn)變?yōu)镠A,這與人骨成分相一致,生物相容性良好。(6)SBF浸泡過程中,SBF固化的硅磷酸鈣骨修復(fù)材料,表面晶須先增長,浸泡3天后,開始發(fā)生晶粒表面晶須降解現(xiàn)象,骨修復(fù)材料內(nèi)部亦出現(xiàn)降解孔洞。晶粒表面及間隙被骨修復(fù)材料在SBF中吸收的P、O、Ca、H等成分生成的新的羥基磷灰石所覆蓋及填充,晶粒間變的連接成片。表明該骨修復(fù)材料降解反應(yīng)與生成反應(yīng)之間的動態(tài)變化,最終穩(wěn)定于生成反應(yīng)大于降解反應(yīng)的良好生物性能,這可以促進(jìn)人骨細(xì)胞的替換生長,最終達(dá)到骨修復(fù)的目的。(7)本公開制備方法簡單、力學(xué)機(jī)械性能高、生物活性佳、修復(fù)效率高、實(shí)用性強(qiáng),易于推廣。附圖說明構(gòu)成本公開的一部分的說明書附圖用來提供對本公開的進(jìn)一步理解,本公開的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本公開,并不構(gòu)成對本公開的不當(dāng)限定。圖1為本公開實(shí)施例1~7制備的硅磷酸鈣基體粉料的XRD圖譜;圖2為本公開實(shí)施例8~14制備的骨水泥的XRD圖譜;圖3為本公開實(shí)施例11制備的SBF-4A經(jīng)14天模擬人體環(huán)境浸泡實(shí)驗(yàn)的XRD圖譜;圖4為本公開實(shí)施例8制備的SBF-1A的截?cái)嘀行牟课坏膾呙桦婄R照片,(a)為500倍,(b)為1000倍,(c)為2000倍,(d)為5000倍;圖5為本公開實(shí)施例11制備的SBF-4A的截?cái)嘀行牟课坏膾呙桦婄R照片,(a)為1000倍,(b)為2000倍,(c)為5000倍,(d)為8000倍;圖6為本公開實(shí)施例11制備的SBF-4A的元素面掃描圖,Ca、P、O三種元素代表著羥基磷灰石及磷酸三鈣的分布,Si元素代表著CaSiO3的分布,Cl元素表示模擬體液的分布;圖7為本公開實(shí)施例11制備的SBF-4A的經(jīng)14天模擬人體環(huán)境浸泡實(shí)驗(yàn)過程的2000倍的掃描電鏡照片,(a)為浸泡1天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(b)為浸泡1天的側(cè)表面的微觀形貌,(c)為浸泡3天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(d)為浸泡3天的側(cè)表面的微觀形貌,(e)為浸泡7天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(f)為浸泡7天的側(cè)表面的微觀形貌,(g)為浸泡14天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(h)為浸泡14天的側(cè)表面的微觀形貌;圖8為本公開實(shí)施例11制備的SBF-4A的經(jīng)14天模擬人體環(huán)境浸泡實(shí)驗(yàn)過程的5000倍的掃描電鏡照片,(a)為浸泡1天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(b)為浸泡1天的側(cè)表面的微觀形貌,(c)為浸泡3天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(d)為浸泡3天的側(cè)表面的微觀形貌,(e)為浸泡7天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(f)為浸泡7天的側(cè)表面的微觀形貌,(g)為浸泡14天的截?cái)嗝嬷行牡奈⒂^形,(h)為浸泡14天的側(cè)表面的微觀形貌;圖9為本公開實(shí)施例8~14制備的骨水泥的力學(xué)性能柱狀圖;圖10為本公開實(shí)施例8~14制備的骨水泥的孔隙率的趨勢圖。具體實(shí)施方式應(yīng)該指出,以下詳細(xì)說明都是示例性的,旨在對本公開提供進(jìn)一步的說明。除非另有指明,本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本公開所屬
技術(shù)領(lǐng)域:
的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。需要注意的是,這里所使用的術(shù)語僅是為了描述具體實(shí)施方式,而非意圖限制根據(jù)本公開的示例性實(shí)施方式。如在這里所使用的,除非上下文另外明確指出,否則單數(shù)形式也意圖包括復(fù)數(shù)形式,此外,還應(yīng)當(dāng)理解的是,當(dāng)在本說明書中使用術(shù)語“包含”和/或“包括”時,其指明存在特征、步驟、操作、器件、組件和/或它們的組合。本公開中硅含量是指硅元素摩爾量與鈣元素摩爾量的商。為了拓展提升磷酸鈣骨水泥的承重力學(xué)性能、生物活性、降低臨床免疫排斥的可能性,本公開提出了硅磷酸鈣基體粉料及制備方法、骨修復(fù)材料及制備方法。本公開的一種典型實(shí)施方式,提供了一種硅磷酸鈣基體粉料,為α-硅磷酸三鈣,其中,鈣元素與磷元素的摩爾比為1.48~1.52:1,鈣元素與硅元素的摩爾比為1:0.0326~0.0340。本公開經(jīng)過實(shí)驗(yàn)表明,以鈣元素與磷元素的摩爾比為1.48~1.52:1時,硅元素的添加量影響硅磷酸鈣基體粉料形成骨水泥的力學(xué)性能,而當(dāng)鈣元素與硅元素的摩爾比為1:0.0326~0.0340,其制備的骨水泥的力學(xué)性能明顯增強(qiáng)。該實(shí)施方式的一種或多種實(shí)施例中,所述硅磷酸鈣基體粉料的粒徑為70~80μm。本公開的另一種實(shí)施方式,提供了一種硅磷酸鈣基體粉料的制備方法,以磷酸氫鈣、碳酸鈣和硅酸鈣作為原料,混合均勻后,煅燒獲得,磷酸氫鈣、碳酸鈣和硅酸鈣的摩爾比為1:0.436~0.464:0.0485~0.0515。該實(shí)施方式的一種或多種實(shí)施例中,混合方式為球磨。該系列實(shí)施例中,球磨過程中添加乙醇。保證原料混合的均勻性。該系列實(shí)施例中,球磨的速度為200~300r/min,球磨時間為1~2h。該實(shí)施方式的一種或多種實(shí)施例中,煅燒的溫度為1240~1256℃,煅燒時間為2~3h。該實(shí)施方式的一種或多種實(shí)施例中,煅燒后進(jìn)行研磨。本公開的第三種實(shí)施方式,提供了一種骨修復(fù)材料的制備方法,將上述硅磷酸鈣基體粉料加入至固化液中進(jìn)行固化成型,所述固化液為模擬體液。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)表面,以模擬體液為固化液固化成型的骨修復(fù)材料具有顯著的力學(xué)性能,其在0.64cm2的受力面積上可承受1800.9605N的壓力。該實(shí)施方式的一種或多種實(shí)施例中,固化液與硅磷酸鈣基體粉料的液固比為0.4~1.0:1,mL:g。該系列實(shí)施例中,固化液與硅磷酸鈣基體粉料的液固比為0.4~0.5:1,mL:g。該實(shí)施方式的一種或多種實(shí)施例中,所述固化成型的過程為:將硅磷酸鈣基體粉料和固化液加入至模具中,脫模后放置在人體溫度及100%氣體濕度下處理,然后烘干。該系列實(shí)施例中,在模具中成型時間為15~20min。該系列實(shí)施例中,脫模后的處理時間為12~72h。本公開的第四種實(shí)施方式,提供了一種上述骨修復(fù)材料的制備方法獲得的骨修復(fù)材料。為了使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠更加清楚地了解本公開的技術(shù)方案,以下將結(jié)合具體的實(shí)施例詳細(xì)說明本公開的技術(shù)方案。實(shí)施例1硅磷酸鈣基體粉料A1的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)按2:1的比例,分批次裝入球磨罐。加入無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料,記為A1,A1粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。實(shí)施例2硅磷酸鈣基體粉料A2的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)及硅酸鈣(CaSiO3、CS)按2:0.96:0.04的比例,分批次裝入球磨罐。加入適量的無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料(Si占比1.33%),記為A2,A2粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。實(shí)施例3硅磷酸鈣基體粉料A3的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)及硅酸鈣(CaSiO3、CS)按2:0.92:0.08的比例,分批次裝入球磨罐。加入適量的無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料(Si占比2.67%),記為A3,A3粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。實(shí)施例4硅磷酸鈣基體粉料A4的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)及硅酸鈣(CaSiO3、CS)按2:0.90:0.10的比例,分批次裝入球磨罐。加入適量的無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料(Si占比3.33%),記為A4,A4粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。實(shí)施例5硅磷酸鈣基體粉料A5的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)及硅酸鈣(CaSiO3、CS)按2:0.88:0.12的比例,分批次裝入球磨罐。加入適量的無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料(Si占比4.00%),記為A5,A5粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。實(shí)施例6硅磷酸鈣基體粉料A6的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)及硅酸鈣(CaSiO3、CS)按2:0.84:0.16的比例,分批次裝入球磨罐。加入適量的無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料(Si占比5.33%),記為A6,A6粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。實(shí)施例7硅磷酸鈣基體粉料A7的制備。將二水磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)及硅酸鈣(CaSiO3、CS)按2:0.80:0.20的比例,分批次裝入球磨罐。加入適量的無水乙醇用于保證漿料的混合均勻性,在球磨機(jī)中以速度225r/min球磨1小時,進(jìn)而移入烘干箱,65℃下干燥12小時。將粉料移進(jìn)100mL剛玉坩堝后,在箱式氣氛爐中以4℃/min的升溫速度,加熱至1250℃后燒結(jié)2.5小時,隨即在常溫空氣下進(jìn)行急冷。經(jīng)瑪瑙研缽研磨后,過200目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩,獲得硅磷酸鈣基體粉料(Si占比6.67%),記為A7,A7粉料顆粒尺寸約74μm,移入50mL離心管密封保存。模擬體液的制備過程:向1000mL的燒杯中添加750mL去離子水,定溫36.5℃,將7.996g氯化鈉、0.350g碳酸氫鈉、0.224g氯化鉀、0.228g三水合磷酸氫二鉀、40mL1mol/L鹽酸、0.305g六水合氯化鎂、0.278g氯化鈣和0.071g硫酸鈉加入至燒杯中溶解,然后,每次放入少于1gTris(CH2OH)3CXH2,溶解,共加入6.051gTris(CH2OH)3CXH2,然后定容至1000mL,最后采用1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH至7.25。實(shí)施例8骨水泥SBF-1A的制備。將實(shí)施例1的A1粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-1A,妥存,以備測試。實(shí)施例9骨水泥SBF-2A的制備。將實(shí)施例2的A2粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-2A,妥存,以備測試。實(shí)施例10骨水泥SBF-3A的制備。將實(shí)施例3的A3粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-3A,妥存,以備測試。實(shí)施例11骨水泥SBF-4A的制備。將實(shí)施例4的A4粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-4A,妥存,以備測試。實(shí)施例12骨水泥SBF-5A的制備。將實(shí)施例5的A5粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-5A,妥存,以備測試。實(shí)施例13骨水泥SBF-6A的制備。將實(shí)施例6的A6粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-6A,妥存,以備測試。實(shí)施例14骨水泥SBF-7A的制備。將實(shí)施例7的A7粉料與模擬體液以固液比為1:0.45(g/mL)的比例添加至坩堝中混合均勻后,立即注入直徑為8mm、高度為12mm的圓柱孔304不銹鋼模具,人工使用T型沖針稍施壓力壓制成型。同時制備6個骨水泥柱,均需在15-20分鐘左右脫模,隨即移入培養(yǎng)皿,置于37℃恒溫水浴鍋上層,保持100%氣體濕度48小時后,在烘干箱中烘干,獲得骨水泥,記為SBF-7A,妥存,以備測試。Si占比的計(jì)算公式為:性能測試方法:X射線衍射分析:采用日本日本津島公司(SHIMADZU)生產(chǎn)的XRD-6100型X射線衍射儀分析樣品物相組成,管電壓40kV,管電流40mA,掃描范圍10°~90°,掃描速度4°/min。將試樣磨成粉后置于測試模具內(nèi)壓平后,進(jìn)行測試分析。掃描電子顯微鏡與成分分析:采用日本日立公司(HITACHI)生產(chǎn)的S-3400N型掃描電鏡(Scanningelectronmicroscope,SEM)觀察樣品表面微觀組織形貌,掃描電鏡附件能譜儀(Energydispersivespectrometer,EDS)附件由HORIBA公司生產(chǎn),型號為EMAXX-act,主要用于樣品表面成分分析。由于樣品不導(dǎo)電,因此,測試之前需要對其進(jìn)行噴金處理,噴金時間2分鐘,噴金設(shè)備為北京中科科儀技術(shù)發(fā)展有限責(zé)任公司研制的KYKYSBC-12型離子濺射儀??箟簭?qiáng)度的測定:采用美特斯工業(yè)系統(tǒng)(中國)有限公司CMT5105型號的微機(jī)控制電子試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行骨水泥試樣抗壓強(qiáng)度測試,加載速度為0.5mm/min。定力衰減起始判斷力為30N。抗壓強(qiáng)度計(jì)算公式為:σ=4P/πD2式中,D—試樣直徑8mm;σ—壓縮強(qiáng)度,mPa;P—測試最大壓力,N。由于樣品上下表面水平度有誤差,同一配方樣品測定2個以上平行樣品,求取平均值。孔隙率測試:孔隙率P的測定是基于阿基米德原理,試驗(yàn)中采用浸水法測定孔隙率。首先將200mL燒杯中,注入去離子水,接著將燒杯加熱至沸騰,然后將單個樣品置于燒杯,保持100攝氏度水溫1h,使去離子水完全浸透樣品。停止加熱至室溫后,用鑷子取出樣品,用吸水紙吸去樣品表面的水,快速稱量樣品的浸水水泥質(zhì)量記為m1;通過天平附件吊籃,使試樣懸浮水中,稱取含水樣品在水中的懸浮質(zhì)量記為m2;最后將樣品干燥稱重,記為m3。計(jì)算孔隙率公式如下:結(jié)果分析:如圖1所示,A1對比單斜晶系的α-磷酸三鈣(α-Ca3(PO4)2、α-TCP)(PDF#70-0364、PDF#29-0359、PDF#09-0348)可知,磷酸氫鈣(CaHPO4·2H2O、DCPD)與碳酸鈣(CaCO3、CC)在1250℃下保溫?zé)Y(jié)2.5小時后隨即空冷可得到幾乎不含β相的α-TCP,在室溫下穩(wěn)定性較好。伴隨生成部分羥基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2、HA)(PDF#73-1731、PDF#72-1243、PDF#09-0432)該相為后期制作骨水泥生成的主要成分,即有益相。同時上述α-TCP的PDF卡片主要識別區(qū)域在2θ角為27.5度-37.5度之間,根據(jù)生成物及利用JADE軟件分析,2θ為41.7°處可能含有α-TCP的峰形。A2-A7同樣根據(jù)XRD原始數(shù)據(jù)在JADE中的分析可知,微小的硅含量即可保證生成物中不含有HA相,在2θ為30.7°處的α-TCP主峰(PDF#29-0359中為034晶面),其強(qiáng)度自A1至A4時平緩上升,隨后A5-A7相對明顯下降,A7與A4的強(qiáng)度比約為0.78,說明α-TCP的含量先增加后稍降低;對比菱方晶系的β-磷酸三鈣(β-Ca3(PO4)2、β-TCP)(PDF#09-0169、PDF#86-1585),在2θ為31.2°處β-TCP峰(PDF#09-0169中為0210晶面),其相對強(qiáng)度自A3-A7開始出現(xiàn)并逐漸顯著增強(qiáng),即表明β-TCP的生成及其含量逐漸增加。綜上可知,摻硅元素進(jìn)入α-TCP,可有效抑制羥基磷灰石的生成,但是隨著摻入硅元素的增多,提升了α-TCP向β-TCP轉(zhuǎn)變的溫度,即α-TCP的生成純度有所提高。如圖2所示,SBF-1A的X射線衍射圖譜曲線表明,α-TCP幾乎完全轉(zhuǎn)化為了(CD)HA,其峰型尖銳且清晰,表明(CD)HA結(jié)晶度良好。SBF-2A與SBF-1A對比明顯看出α-TCP的衍射峰強(qiáng)度最高,表明微含量的Si元素引起α-TCP向(CD)HA轉(zhuǎn)換不完全。隨著Si元素的繼續(xù)引入,α-TCP衍射峰強(qiáng)度曲折中降低,SBF-4A的α-TCP衍射峰強(qiáng)度,相對于SBF-3A、SBF-5A中的α-TCP衍射峰有所升高,SBF-3A、SBF-5A的α-TCP衍射峰強(qiáng)度大致相同。這表明SBF-4A因?yàn)樘囟⊿i元素含量的摻雜,其晶體結(jié)構(gòu)發(fā)生不隨著Si元素含量變化規(guī)律而變動,而出現(xiàn)α-TCP衍射峰降低的特殊情況。SBF-4A相中(CD)HA的衍射峰型尖銳,底部鈍化寬化,結(jié)合SEM分析,這是由于納米晶須的存在。直至SBF-7A時,α-TCP幾乎消失,而(CD)HA峰底最為寬泛,結(jié)合SEM分析這是由于晶體表面成層片狀結(jié)構(gòu)。其中可能包含化合物(Ca2SiO4)0.05Ca3(PO4)2(PDF#49-1674),Ca5(PO4)2SiO4(PDF#73-1181)的衍射峰,硅元素未能對α-TCP水化生成(CD)HA產(chǎn)生阻礙的原因是生成了含硅化合物。同時,β-TCP的峰型及相對衍射強(qiáng)度仍與圖1中的趨勢相似,其在CPC生成過程中幾乎未發(fā)生轉(zhuǎn)化。在以模擬體液為固化液時,HA的轉(zhuǎn)化量明顯增加,模擬體液中的Ca元素補(bǔ)充到了α-TCP的水化過程中,即(CD)HA含量相對減少。因而,從圖1~圖2可以得出,在模擬體液中,引入硅元素含量較低時,部分阻礙α-TCP向HA的水解轉(zhuǎn)化。隨著Si元素的增加,向著HA轉(zhuǎn)化率明顯增加,模擬體液補(bǔ)充生成HA所需的Ca元素。常溫下水化,硅元素存在時,β-TCP幾乎不能水解。如圖3所示,代號為1Day至14Day的各物相三強(qiáng)峰的主要識別區(qū)域在2θ角為27.5度-37.5度之間,采取最強(qiáng)峰及次強(qiáng)峰為該物相的主要指示峰。α-TCP主要指示峰為(PDF#09-0348)正交晶系2θ為30.73度處的(170)晶面及2θ為34.16度的(043)晶面,經(jīng)Jade軟件測算其晶粒度大小為>1000nm。β-TCP主要指示峰為(PDF#09-0169)三方晶系2θ為31.07度的(0210)晶面及2θ為34.41度的(220)晶面經(jīng)Jade軟件測算其晶粒度大小>1000nm。CDHA與HA的位置、晶系、晶面幾乎相同,HA主要指示峰為(PDF#72-1243)六方晶系2θ為31.84度的(211)晶面及2θ為32.97度的(300)晶面,經(jīng)Jade軟件測算其晶粒度大小約為100nm。與原始SBF固化后的硅磷酸鈣骨水泥成品物相成分相比,在模擬體液當(dāng)中,浸泡1天時,α-TCP即幾乎完全轉(zhuǎn)化生成為羥基磷灰石(HA),浸泡3天時,物相分析顯示α-TCP相復(fù)現(xiàn);浸泡7天及14天,羥基磷灰石相衍射峰強(qiáng)度逐漸升高,峰型愈發(fā)尖銳,衍射峰面積增加,表明羥基磷灰石晶體含量大量增加且晶體成型度良好,其晶粒尺寸變小。與此同時,可以觀察到α-TCP衍射峰強(qiáng)度最終不可見,同樣說明α-TCP已經(jīng)完全轉(zhuǎn)化為HA相。在實(shí)際浸泡過程中,每兩天更換一次新的模擬體液,以模擬人體內(nèi)體液不斷新陳代謝,同時每兩天測試模擬體液pH值變化情況,如表1所示。發(fā)現(xiàn)1至14天的浸泡溶液pH值逐漸減少,7天之后趨于穩(wěn)定值,這說明SBF浸泡下的硅磷酸鈣骨水泥化學(xué)反應(yīng)趨勢趨于穩(wěn)定。表1浸泡過程中模擬體液的pH值前4天更換模擬體液時,可以觀察到,溶液一致清澈,無可見顏色變化。根據(jù)其pH值得變化,可以解釋浸泡前3天,模擬體液不斷浸入,發(fā)生了一個物相還原現(xiàn)象,即骨水泥中α-TCP的復(fù)現(xiàn),這可能是由于該pH下,更適合羥基磷灰石向α-TCP的逆向生成。將SBF浸泡后的骨水泥成品及時取出干燥,與其原始質(zhì)量對比,其質(zhì)量變化如表2所示。表2SBF浸泡后的骨水泥成品與其原始質(zhì)量的對比浸泡時間1Day3Day7Day14Day質(zhì)量增長比1.86%2.82%2.57%4.01%表明隨著浸泡時間的推移,SBF中的物質(zhì)被硅磷酸鈣骨水泥不斷吸收,質(zhì)量不斷增加。這與XRD衍射圖譜所指示的物相反應(yīng)所應(yīng)具備的質(zhì)量變化條件一致。綜上,可以得到結(jié)論,經(jīng)SBF固化的硅磷酸鈣骨水泥,在模擬體液當(dāng)中,隨著時間的推移,α-TCP轉(zhuǎn)化為HA相的趨勢先減小后逐漸加深,并最終完全轉(zhuǎn)化,這與人骨主要成分相符。pH值逐漸降低并趨于穩(wěn)定,總體呈中性偏弱堿,可以很好的與人體液環(huán)境兼容。骨水泥質(zhì)量不斷增加,表明其可生長性良好。如圖4所示,500倍至1000倍當(dāng)中,其晶粒外觀較為規(guī)則成團(tuán)狀或柱狀,晶粒大小在5-10μm之間,其密度分別較為均勻,空隙孔徑大小相近,表明經(jīng)A1粉體固化生成過程中,其晶體結(jié)構(gòu)有序轉(zhuǎn)變,晶體成型度良好。SBF-4A是以含硅元素含量為3.3%的磷酸三鈣粉末經(jīng)SBF固化生成的硅磷酸鈣骨水泥,在其XRD衍射圖譜顯示其主要物質(zhì)為羥基磷灰石及尚未轉(zhuǎn)化完成的α-TCP。如圖5所示,從1000倍至2000倍形貌圖當(dāng)中,可以看出,其晶粒間相連部位的區(qū)分度不似SBF-1A中明顯,截?cái)噙^程中,其截?cái)嗝嫔燥@不平整,表明其內(nèi)部抵抗應(yīng)變力的能力不均勻。晶粒密度分別較為均勻,晶粒之間連接成片,部分空隙消失,相對于SBF-1A形貌更加致密。在5000倍及8000倍下,可以觀察到晶體直徑約5~10μm,晶體之間結(jié)合部位交錯重疊了大量的羥基磷灰石晶須,晶須長度在2000nm左右,與SBF-1A比較后,即可得到Si元素的摻入,是晶須生成的原因。晶須的生成,便是各晶粒間區(qū)分度不明顯的原因,極大地增強(qiáng)了硅磷酸鈣骨水泥的力學(xué)性能。如圖6所示,Ca、P、O、Si、Cl均可以均勻分布于整個面內(nèi),這表示在燒結(jié)前濕混粉末的均勻性良好,燒結(jié)過程中化學(xué)反應(yīng)充分,制成骨水泥過程中,粉末與SBF固化液攪拌均勻。SBF固化的硅磷酸鈣骨水泥中使用的SBF固化液,是最接近人體液成分的配比的無機(jī)溶液,與人體發(fā)生排斥反應(yīng)的可能性最小。在此基礎(chǔ)上開發(fā)有較強(qiáng)的力學(xué)性能的骨水泥相對可醫(yī)用性最好。SBF固化的A4原始粉末骨水泥,初始時,其力學(xué)性能為在0.64cm2的承重面積下可承受約180.1kg的重量。在浸泡過程中,如圖7~8所示,整體外觀未發(fā)生變形,骨水泥的力學(xué)性能保持良好。由圖7(a)、圖7(c)、圖7(e)、圖7(g)可以看出,在2000倍下,晶粒之間的晶界越發(fā)模糊、堆積密度逐漸加大,晶須長度逐漸加大。如圖8(a)、圖8(c)、圖8(e)、圖8(g)所示,放大至5000倍下,可以觀察到其晶粒尺寸從浸泡1天至浸泡14天的明顯變化,由于晶須密度及長度的的增大,晶粒間的區(qū)分困難。晶須密度逐漸上升的同時,晶須尺寸從浸泡1天的約為1000nm開始生長至14天的2000nm左右,這說明晶體內(nèi)部由于SBF的浸泡,促進(jìn)了羥基磷灰石晶須生成與生長。同時晶粒間的空隙孔徑逐漸縮小,至14天時,基本被晶須所覆蓋。值得突出說明的是,骨水泥內(nèi)部從第3天開始出現(xiàn)了被降解的孔洞,至14天時出現(xiàn)明顯被降解的孔洞。如圖7(b)、圖7(d)、圖7(f)、圖7(h)所示,在2000倍下,隨著SBF浸泡過程的進(jìn)行,表面形貌發(fā)生了巨大變化。第1天的晶粒表面的晶須長度呈爆發(fā)式增長,到3天時晶須完全被降解,表面部分覆蓋了新的羥基磷灰石層。7天、14天時,晶粒間隙逐漸被填充,晶粒表面的棱角逐漸被溶解,變得圓潤,羥基磷灰石涂層越來越厚,表面晶粒已連接成片。如圖8(b)、圖8(d)、圖8(f)、圖8(h)所示,放大至5000倍后觀察,浸泡1天時表面產(chǎn)生的羥基磷灰石晶須約為7000nm左右,晶須直徑約為500-1000nm,顯得十分堅(jiān)挺。在第3天時,由于骨水泥已經(jīng)被完全浸透,模擬體液與骨水泥發(fā)生離子交換,pH值降低,羥基磷灰石的生成反應(yīng)與降解反應(yīng)同時在發(fā)生,骨水泥內(nèi)部舊的羥基磷灰石在外部環(huán)境改變的情況下,部分轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿崛}。外表面的羥基磷灰石晶須被溶解。在隨后的浸泡過程中,晶粒之間發(fā)生融合,初始晶界消失。新的羥基磷灰石生成速率大于降解速率,至7天時,骨水泥的XRD衍射分析顯示其完全轉(zhuǎn)變?yōu)榱肆u基磷灰石。至14天時,融合后的晶粒尺寸約為10000nm-20000nm。晶粒間的空隙孔洞亦是在14天的浸泡過程中,隨著晶粒的長大逐漸消失。與此同時,晶粒表面出現(xiàn)的扁圓狀孔洞逐漸加深,這說明羥基磷灰石發(fā)生降解現(xiàn)象一直在進(jìn)行,降解后的離子溶解到SBF當(dāng)中。這種生成與降解同時存在的狀態(tài),為生物自身生成骨細(xì)胞進(jìn)行替代人工骨水泥提供了有利條件。至此,可以得出結(jié)論,SBF浸泡過程中,SBF固化的硅磷酸鈣骨水泥,內(nèi)部晶粒晶界逐漸模糊,晶須不斷生成,密度逐漸增大,使其可持續(xù)保持較好的力學(xué)性能,促進(jìn)其更好的滿足人工骨水泥在骨修復(fù)、骨承重的力學(xué)性能要求。SBF浸泡過程中,SBF固化的硅磷酸鈣骨水泥,表面晶須先增長,浸泡3天后,開始發(fā)生晶粒表面晶須降解現(xiàn)象,水泥內(nèi)部亦出現(xiàn)降解孔洞。晶粒表面及間隙被骨水泥在SBF中吸收的P、O、Ca、H等成分生成的新的羥基磷灰石所覆蓋及填充,晶粒間變的連接成片。表明該人工骨水泥降解反應(yīng)與生成反應(yīng)動態(tài)變化,最終穩(wěn)定于生成反應(yīng)大于降解反應(yīng)的良好生物性能,促進(jìn)人骨細(xì)胞的替換生長,最終達(dá)到骨修復(fù)的目的。從圖9可以清晰的看出,當(dāng)硅含量為3.33%的硅磷酸鈣骨水泥,其力學(xué)性能明顯升高,結(jié)合XRD/SEM分析,表明Si元素的摻入量為最優(yōu)狀態(tài)。力學(xué)性能為不含硅元素的磷酸鈣骨水泥的2.12倍。由圖10可知,隨著硅含量的增加,孔隙率成先增加后減少的趨勢,整體變數(shù)值化并不明顯。對比SBF-1A及SBF-4A,此時孔隙率增長約1%,與力學(xué)性能相比增加112%,沒有明顯關(guān)聯(lián)。結(jié)論:(1)模擬體液自固化硅磷酸鈣骨修復(fù)材料,力學(xué)性能承重可達(dá)到0.64cm2的受力面積上可承受1800.9605N的壓力,即35.829MPa。為實(shí)驗(yàn)對照組不含硅元素的磷酸鈣骨水泥承重16.89MPa力學(xué)性能的2.12倍。(2)摻3.33%含量硅元素?zé)Y(jié)而成的α-TCP,可有效抑制無硅燒結(jié)伴生物羥基磷灰石(HA)的生成,也提升了α-TCP向β-TCP轉(zhuǎn)變的溫度,保證α-TCP的純度。(3)固化骨水泥中新生成的HA相主要來自α-TCP的轉(zhuǎn)化水解,3.33%含量硅元素的摻雜減緩了轉(zhuǎn)化HA的進(jìn)程,使成品Si-CPC形成多相固溶體,這是力學(xué)性能得以加強(qiáng)的原因之一。(4)3.33%含量的Si元素的引入,使骨水泥的孔隙率略有增加。2000nm左右長度的針狀HA晶須得以生成,形成晶須增韌的效果。晶粒密度分別較為均勻,晶粒之間連接成片,相對于無硅磷酸鈣骨水泥形貌更加致密,這亦是力學(xué)性能得以加強(qiáng)的原因。(5)模擬人體環(huán)境在SBF浸泡14天的過程中,3.33%硅磷酸鈣骨水泥,內(nèi)部晶粒晶界逐漸模糊,晶須不斷生成,密度逐漸增大,使其可持續(xù)保持較好的力學(xué)性能,XRD衍射分析結(jié)果顯示,其物相完全轉(zhuǎn)變?yōu)镠A,這與人骨成分相一致,生物相容性良好!(6)SBF浸泡過程中,SBF固化的硅磷酸鈣骨水泥,表面晶須先增長,浸泡3天后,開始發(fā)生晶粒表面晶須降解現(xiàn)象,水泥內(nèi)部亦出現(xiàn)降解孔洞。晶粒表面及間隙被骨水泥在SBF中吸收的P、O、Ca、H等成分生成的新的羥基磷灰石所覆蓋及填充,晶粒間變的連接成片。表明該人工骨水泥降解反應(yīng)與生成反應(yīng)之間的動態(tài)變化,最終穩(wěn)定于生成反應(yīng)大于降解反應(yīng)的良好生物性能,這可以促進(jìn)人骨細(xì)胞的替換生長,最終達(dá)到骨修復(fù)的目的。以上所述僅為本公開的優(yōu)選實(shí)施例而已,并不用于限制本公開,對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說,本公開可以有各種更改和變化。凡在本公開的精神和原則之內(nèi),所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等,均應(yīng)包含在本公開的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3 
技術(shù)特征:
1.一種硅磷酸鈣基體粉料,其特征是,為α-硅磷酸三鈣,其中,鈣元素與磷元素的摩爾比為1.48~1.52:1,鈣元素與硅元素的摩爾比為1:0.0326~0.0340。
2.如權(quán)利要求1所述的硅磷酸鈣基體粉料,其特征是,所述硅磷酸鈣基體粉料的粒徑為70~80μm。
3.一種硅磷酸鈣基體粉料的制備方法,其特征是,以磷酸氫鈣、碳酸鈣和硅酸鈣作為原料,混合均勻后,煅燒獲得,磷酸氫鈣、碳酸鈣和硅酸鈣的摩爾比為1:0.436~0.464:0.0485~0.0515。
4.如權(quán)利要求3所述的硅磷酸鈣基體粉料的制備方法,其特征是,混合方式為球磨。
5.如權(quán)利要求4所述的硅磷酸鈣基體粉料的制備方法,其特征是,球磨過程中添加乙醇;
或,球磨的速度為200~300r/min,球磨時間為1~2h。
6.如權(quán)利要求3所述的硅磷酸鈣基體粉料的制備方法,其特征是,煅燒的溫度為1240~1256℃,煅燒時間為2~3h。
7.一種骨修復(fù)材料的制備方法,其特征是,將權(quán)利要求1或2所述的硅磷酸鈣基體粉料或權(quán)利要求3~6任一所述硅磷酸鈣基體粉料的制備方法獲得的硅磷酸鈣基體粉料加入至固化液中進(jìn)行固化成型,所述固化液為模擬體液。
8.如權(quán)利要求7所述的骨修復(fù)材料的制備方法,其特征是,固化液與硅磷酸鈣基體粉料的液固比為0.4~1.0:1,mL:g;
優(yōu)選的,固化液與硅磷酸鈣基體粉料的液固比為0.4~0.5:1,mL:g。
9.如權(quán)利要求7所述的骨修復(fù)材料的制備方法,其特征是,所述固化成型的過程為:將硅磷酸鈣基體粉料和固化液加入至模具中,脫模后放置在人體溫度及100%氣體濕度下處理,然后烘干;
優(yōu)選的,在模具中成型時間為15~20min;
優(yōu)選的,脫模后的處理時間為12~72h。
10.一種權(quán)利要求7~9任一所述的骨修復(fù)材料的制備方法獲得的骨修復(fù)材料。
技術(shù)總結(jié)
本公開提供了硅磷酸鈣基體粉料及制備方法、骨修復(fù)材料及制備方法,硅磷酸鈣基體粉料,為α?硅磷酸三鈣,其中,鈣元素與磷元素的摩爾比為1.48~1.52:1,鈣元素與硅元素的摩爾比為1:0.0326~0.0340。骨修復(fù)材料的制備過程為:將上述硅磷酸鈣基體粉料加入至固化液中進(jìn)行固化成型,所述固化液為模擬體液。本公開提供的硅磷酸鈣基體粉料能夠在體溫和生理環(huán)境下自行固化,并且形成的骨修復(fù)材料能夠達(dá)到承重骨所需的要求。
技術(shù)研發(fā)人員:王佃剛;明星辰;陳傳忠;肖飛虹
受保護(hù)的技術(shù)使用者:山東大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日:2019.07.12
技術(shù)公布日:2019.09.20
聲明:
“硅磷酸鈣基體粉料及制備方法、骨修復(fù)材料及制備方法與流程” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
我是此專利(論文)的發(fā)明人(作者)